1902年，在驻马店（今老街）东北三里许京汉铁路线882公里+905公尺处营建火车站。

1902年5月，驻马店站建成并开通使用。

1914年，驻马店站由一等宿站改为二等中间站。

1932年，驻马店站修建了客运第二站台，长550公尺，宽8.8公尺，面积4840平方公尺，同时为客运第一站台建了风雨棚。

1938年4月，驻马店站停止了运营。

1946年，驻马店站被降为三等站。

1949年春，京汉铁路沿线各站相继解放，驻马店站有了生机，得到发展。

1950年11月，驻马店站面对解放路东口落成1幢综合型站舍，并开通使用。

1953年，驻马店站建成南货场。

1963年，驻马店站扩修了一个面积为768平方公尺的站前广场。

1975年，驻马店站建成北货场。

1984年，驻马店站晋升为二等站。

1985年，驻马店站站前广场扩建，面积达2000平方公尺。

1993年，驻马店站开始拆迁。

驻马店老火车站

1994年5月16日，驻马店站新客运站房开工，1995年12月26日峻工。

1995年10月16日，由武汉铁路局桥隧工程段承建的驻马店站旅客出站地道开工兴建。

1996年，驻马店站竣工，建成一幢二层式客运大楼和一个总面积为29000平方公尺的广场；同年10月15日，驻马店站连通第一、二站台的旅客出站地道开通使用。

1997年7月21日，驻马店站正式采用IDM型售票微机发售各类客票。

2000年1月4日，驻马店站动工搭建二站台雨棚，10月，该雨棚建成并投入使用；同年3月1日，与二站台雨棚配套的天桥雨棚开工，年底竣工并投入使用。

2000年5月16日，驻马店站晋升为一等乙级车站。

2001年7月15日，驻马店站一站台风雨棚建成并投入使用。

2002年8月，驻马店站分别在售票大厅、候车大厅、出站口和行李房等显要部位安装了电子导向控制系统。

2002年9月25日，驻马店站晋升为一等甲级车站。

2004年11月15日，按照铁道部（2004）633号文件要求，驻马店站保留一等甲级客货中间站等级，不再由武汉铁路分局直管，归信阳车务段管理。

2007年6月1日，Ｄ124次、Ｄ125次列车开始停靠驻马店站。

2014年3月，国家铁路总公司将京广铁路驻马店站改造项目列入建设计划，计划将新站房向北移动215米，总建筑面积扩大到1.2万平方米，同时实施相应的站台、雨棚、轨线等工程。

施工中的驻马店站

2017年5月24日，驻马店站停办旅客运输业务和中铁快运（行包）运输业务。

2017年12月28日，驻马店站正式恢复办理客运业务。

2020年6月20日，驻马店站开始推行电子客票。

设计理念

驻马店因驿站而兴建，因驿站而得名，因驿站而繁荣。驻马店站新站房设计以“千年驿站”为主题，建筑形体上取古驿站的神韵，继续传递驿站精神。

设计参数

截至2017年12月，驻马店站站房面积1.2万平方米，门厅面积为360平方米，跨线天桥长40米、宽12米，一号、二号站台各长550米，站台面积分别为5700平方米、5775平方米，风雨棚面积1.3万平方米。

驻马店站站房为线侧平式站房，一层中部主要设置候车大厅及其它配套旅客服务设施，南侧设有售票厅、VIP候车室，夹层区域主要用于车站办公、设备用房等；二楼候车厅也宽敞明亮、功能齐全。

驻马店站站台

截至2017年12月，驻马店站站台规模为2站台9股道，途经该站的线路为京广铁路。

截至2017年12月，驻马店站开设7个人工售票窗口和1个公安临时身份证制证窗口，同时设置9台自动售(取)票机，让旅客根据需求自行选择。

电梯/扶梯

截至2017年12月，驻马店站站房及站场内共设置6台扶梯，2台垂直电梯，方便旅客上下楼。

截至2017年12月，驻马店站在候车厅一楼设置“巾帼文明岗·驿路情深”总服务台，设重点旅客爱心座椅，并设2个残疾人专用卫生间，设置“爱心母婴室”，内设沙发、茶几、婴儿床等设施，为母亲和婴儿提供一个温馨的空间。

公交线路

据2022年5月，驻马店公交官网显示，共有12条公交线路途经驻马店站。

驻马店火车站客运业务的恢复，将为群众提供更方便、更温馨的出行环境，同时也会全面提升驻马店市的窗口形象。